És important destacar que l'informe actual, publicat en línia el 13 de gener a Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, es va realitzar durant dos mesos abans de la pandèmia (març-maig de 2020). Qualsevol determinació de si els pacients amb COVID-19 tenen un major risc de patir una futura malaltia d'Alzheimer, o si es recuperen amb el temps, ha d'esperar els resultats dels estudis a llarg termini.
Dirigit per investigadors de la NYU Grossman School of Medicine, el nou estudi va trobar nivells més alts de set marcadors de dany cerebral (neurodegeneració) en pacients amb COVID-19 amb símptomes neurològics que en aquells sense ells, i nivells molt més alts en pacients que van morir a l'hospital que en els donats d'alta i enviats a casa.
Una segona anàlisi va trobar que un subconjunt de marcadors de danys en pacients hospitalitzats amb COVID-19, a curt termini, era significativament més alt que en pacients diagnosticats amb malaltia d'Alzheimer, i en un cas més del doble.
"Els nostres descobriments suggereixen que els pacients hospitalitzats per COVID-19, i especialment en aquells que experimenten símptomes neurològics durant la seva infecció aguda, poden tenir nivells de marcadors de lesió cerebral tan alts o superiors als observats en pacients amb malaltia d'Alzheimer". diu l'autor principal Jennifer A. Frontera, MD, professora del Departament de Neurologia de la NYU Langone Health.
Estructura de l'estudi/Detalls
L'estudi actual va identificar 251 pacients que, tot i que tenien 71 anys de mitjana, no tenien antecedents ni símptomes de deteriorament cognitiu o demència abans de ser hospitalitzats per COVID-19. Després, aquests pacients es van dividir en grups amb i sense símptomes neurològics durant la seva infecció aguda per COVID-19, quan els pacients es van recuperar i van ser donats d'alta o van morir.
L'equip d'investigació també, quan va ser, va comparar els nivells de marcadors del grup COVID-19 amb els pacients de la cohort clínica del Centre de Recerca de la Malaltia d'Alzheimer (ADRC) de la NYU, un estudi a llarg termini en curs a NYU Langone Health. Cap d'aquests 161 pacients control (54 cognitivament normal, 54 amb deteriorament cognitiu lleu i 53 diagnosticats de malaltia d'Alzheimer) tenia COVID-19. La lesió cerebral es va mesurar mitjançant la tecnologia de matriu de molècules individuals (SIMOA), que pot fer un seguiment dels nivells sanguinis minúsculs dels marcadors de neurodegeneració en picogrames (una bil·lonèsima part d'un gram) per mil·lilitre de sang (pg/ml), on les tecnologies més antigues no podrien.
Tres dels marcadors d'estudi -ubiquitin carboxi-terminal hidrolasa L1 (UCHL1), tau total, ptau181 - són mesures conegudes de la mort o inhabilitació de les neurones, les cèl·lules que permeten que les vies nervioses portin missatges. Els nivells de cadena lleugera de neurofilaments (NFL) augmenten amb el dany als axons, les extensions de les neurones. La proteïna àcida fibril·lar glial (GFAP) és una mesura del dany a les cèl·lules glials, que donen suport a les neurones. L'amiloide Beta 40 i 42 són proteïnes que se sap que s'acumulen en pacients amb malaltia d'Alzheimer. Els resultats d'estudis anteriors argumenten que la tau total i la tau-181 fosforilada (p-tau) també són mesures específiques de la malaltia d'Alzheimer, però el seu paper en la malaltia continua sent un tema de debat.
Els marcadors sanguinis del grup de pacients amb COVID es van mesurar en sèrum sanguini (la part líquida de la sang que s'ha fet coagular), mentre que els de l'estudi d'Alzheimer es van mesurar en plasma (la fracció de sang líquida que queda quan es prevé la coagulació). Per raons tècniques, la diferència va significar que els nivells de NFL, GFAP i UCHL1 es podien comparar entre el grup COVID-19 i els pacients de l'estudi d'Alzheimer, però només es podien comparar tau total, ptau181, beta amiloide 40 i beta amiloide 42. el grup de pacients COVID-19 (símptomes neurològics o no; mort o alta).
A més, la mesura principal del dany neurològic en pacients amb COVID-19 va ser l'encefalopatia metabòlica tòxica, o TME, amb símptomes des de la confusió fins al coma, i causada durant infeccions greus per toxines generades a mesura que el sistema immunitari reacciona de manera excessiva (sèpsia), falles renals (urèmia). , i el lliurament d'oxigen es veu compromès (hipòxia). Concretament, l'augment percentual mitjà dels nivells dels set marcadors per als pacients hospitalitzats amb TME en comparació amb aquells sense símptomes neurològics (figura 2 de l'estudi) va ser del 60.5 per cent. Per als mateixos marcadors dins del grup COVID-19, l'augment percentual mitjà en comparar els que van donar l'alta amb èxit a l'hospital amb els que van morir a l'hospital va ser del 124 per cent.
Un conjunt secundari de troballes prové de la comparació dels nivells de NFL, GFAP i UCHL1 en el sèrum de pacients amb COVID-19 amb els nivells dels mateixos marcadors en el plasma de pacients amb Alzheimer no COVID (figura 3). La NFL va ser a curt termini un 179 per cent més alta (73.2 versus 26.2 pg/ml) en pacients amb COVID-19 que en pacients amb Alzheimer. El GFAP va ser un 65% més gran (443.5 versus 275.1 pg/ml) en pacients amb COVID-19 que en pacients amb Alzheimer, mentre que UCHL1 va ser un 13% més gran (43 enfront de 38.1 pg/ml).
"La lesió cerebral traumàtica, que també s'associa amb augments d'aquests biomarcadors, no vol dir que un pacient desenvoluparà Alzheimer o demència relacionada més endavant, però sí que augmenta el risc de patir-ne", diu l'autor principal Thomas M. Wisniewski, MD, el Gerald J. i Dorothy R. Friedman Professor del Departament de Neurologia i director del Centre de Neurologia Cognitiva de la NYU Langone. "Si aquest tipus de relació existeix en aquells que sobreviuen a un COVID-19 greu és una pregunta que hem de respondre amb urgència amb un seguiment continu d'aquests pacients".
Juntament amb els Drs. Els autors de Frontera i Wisniewski, NYU Langone Health van incloure el primer autor Allal Boutajangout, Arjun Masurkarm, Yulin Ge, Alok Vedvyas, Ludovic Debure, Andre Moreira, Ariane Lewis, Joshua Huang, Sujata Thawani, Laura Balcer i Steven Galetta. També va ser una autora Rebecca Betensky de la New York University School of Global Public Health. Aquest estudi va ser finançat per una subvenció del suplement administratiu 19P3AG30-066512 del National Institute on Aging COVID-01.
