Noves dades sobre l'Alzheimer i la malaltia de Parkinson

Asceneuron SA anuncia avui la publicació de dades revisades per parells a la revista ACS Chemical Neuroscience sobre ASN90, un inhibidor d'O-GlcNAcase (OGA) i un dels seus principals candidats en desenvolupament clínic per al tractament de proteinopaties neurodegeneratives.

Les proteïnopaties neurodegeneratives com l'Alzheimer i la malaltia de Parkinson es caracteritzen per la formació intracel·lular al cervell d'agregats de proteïnes insolubles i tòxiques, com la proteïna tau associada als microtúbuls i l'α-sinucleïna respectivament, que estan estretament relacionades amb la progressió de la malaltia. L'OGA és un objectiu de fàrmacs emergent en el desenvolupament de fàrmacs del sistema nerviós central, ja que la glicosilació deficient d'aquestes proteïnes intracel·lulars s'ha associat amb una disfunció neuronal. Els inhibidors d'OGA impedeixen l'eliminació de la glicosilació de proteïnes intracel·lulars, aturant així la disminució dels nivells d'estat saludable d'aquesta modificació post-traduccional i evitant la formació d'agregats de proteïnes tòxiques.

En aquest article revisat per parells publicat recentment, Asceneuron informa del descobriment i desenvolupament preclínic del nou inhibidor d'OGA de molècula petita ASN90 (abans conegut com ASN120290/ASN561), que ja ha completat les proves en tres estudis de Fase I en subjectes joves i ancians sans. . Les dades preclíniques mostren que l'administració oral diària d'ASN90 va prevenir el desenvolupament de la patologia tau tangle, així com dèficits funcionals en el comportament motor i la respiració, i va augmentar la supervivència. Una altra troballa significativa; novetat per a aquesta classe de molècules; és que l'ASN90 va frenar la progressió del deteriorament motor i va reduir l'astrogliosi en un model preclínic de la malaltia de Parkinson d'ús freqüent.

Actualment, Asceneuron té una aplicació oberta de fàrmacs d'investigació (IND) amb l'Associació de Medicaments i Aliments dels EUA (FDA) per a un estudi de fase 2/3 per avaluar ASN90 en la paràlisi supranuclear progressiva (PSP), una indicació orfe. La PSP és una malaltia neurològica poc freqüent que causa greus problemes amb la marxa, l'equilibri, la parla, la deglució i la visió com a resultat de l'acumulació d'agregats de la proteïna tau al cervell. La malaltia empitjora progressivament i les persones queden greument discapacitades entre tres i cinc anys després de l'inici. Es calcula que de tres a sis persones per cada 100,000 desenvoluparan PSP i actualment no hi ha cura per a la malaltia.

Dirk Beher, director executiu, cofundador d'Asceneuron i autor principal de l'estudi, va comentar: "Estem molt emocionats de publicar dades preclíniques tan encoratjadores clau sobre el mecanisme d'acció d'ASN90 i OGA. Aquestes troballes proporcionen una forta justificació per al desenvolupament d'inhibidors d'OGA com a agents modificadors de la malaltia tant en tauopaties com en α-sinucleinopaties com l'Alzheimer, la PSP i la malaltia de Parkinson. Com que les patologies de tau i α-sinucleïna coexisteixen amb freqüència en malalties neurodegeneratives, els inhibidors d'OGA representen candidats a fàrmacs únics i multimodals per a múltiples indicacions. Continuem avançant en el nostre desenvolupament clínic amb el nostre últim inhibidor d'OGA una vegada al dia, ASN51, que es dosificarà en pacients amb malaltia d'Alzheimer en els propers mesos".