REGENXBIO Inc. va anunciar dades provisionals positives addicionals de l'assaig en curs de Fase II ALTITUDE™ de RGX-314 per al tractament de la retinopatia diabètica (DR) sense edema macular diabètic (CI-DME) amb part supracoroidal a l'oficina. Les dades es presenten a la conferència Angiogenesis, Exudation and Degeneration 2022 per Michael A. Klufas, MD, Retina Service, Wills Eye Hospital, professor adjunt d'Oftalmologia, Thomas Jefferson University. RGX-314 s'està investigant com a teràpia gènica potencial única per al tractament de la degeneració macular humida relacionada amb l'edat i la DR.
Disseny de l'estudi i actualització de seguretat de l'assaig de fase II ALTITUDE de RGX-314 per al tractament de la RD mitjançant el lliurament supracoroidal
ALTITUDE és un assaig multicèntric, obert, aleatoritzat i d'escalada de dosi controlada que avalua l'eficàcia, la seguretat i la tolerabilitat del lliurament supracoroïdal de RGX-314 mitjançant el SCS Microinjector® en pacients amb un diagnòstic de DR de diabètic no proliferatiu moderadament greu o greu. retinopatia (NPDR) o retinopatia diabètica proliferativa lleu (PDR). Vint pacients de la cohort 1 van ser aleatoritzats per rebre RGX-314 a un nivell de dosi de 2.5 × 1011 còpies genòmiques per ull (GC/ull) versus control observacional en una proporció de 3:1. La cohort 2 inclourà 20 pacients aleatoritzats per rebre RGX-314 a un nivell de dosi augmentat de 5 × 1011 GC/ull versus control observacional en una proporció de 3:1. La cohort 3 està dissenyada per avaluar RGX-314 al mateix nivell de dosi que la cohort 2 en 20 pacients que són positius amb anticossos neutralitzants (NAb). La inscripció està en curs a les cohorts 2 i 3. Els pacients d'aquest assaig no reben teràpia immunosupresora profilàctica amb corticoides abans o després de l'administració de RGX-314.
A partir del 18 de gener de 2022, es va informar que RGX-314 era ben tolerat a la cohort 1. Es van notificar dos esdeveniments adversos greus en dos pacients, tots dos no considerats relacionats amb el fàrmac. Entre els pacients de la cohort 1 dosificats amb RGX-314, no es va observar cap inflamació intraocular. Com es va informar anteriorment, un pacient va experimentar un cas lleu d'episcleritis que es va resoldre amb corticoides tòpics. Els esdeveniments adversos comuns emergents del tractament ocular a l'ull de l'estudi durant sis mesos no es van considerar relacionats amb el fàrmac i eren predominantment lleus. Aquests inclouen hemorràgia conjuntival i hiperèmia conjuntival.
Resum de dades de la cohort 1 als sis mesos
Als sis mesos, dels 15 pacients dosificats amb RGX-314 a la cohort 1, set pacients (47%) van demostrar una millora de dos passos o més respecte a l'inici de l'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study-Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS), la l'objectiu principal de l'estudi, en comparació amb zero dels cinc pacients (0%) del grup de control observacional. Un pacient (7%) dosificat amb RGX-314 continua demostrant una millora en quatre passos. El percentatge de pacients de la cohort 1 dosificats amb RGX-314 que van assolir almenys una millora en dos passos als sis mesos en els ulls tractats amb RGX-314 (47%) va augmentar respecte als resultats de tres mesos informats anteriorment (33%). La FDA ha acceptat una millora en dos passos en DRSS com a punt final fonamental per als assaigs clínics de DR.
En els set pacients que tenien NPDR (nivell de gravetat DR 47-53) a l'inici, el 57% dels pacients van demostrar una millora en dos passos o més respecte al DRSS basal als sis mesos després de l'administració de RGX-314. En els vuit pacients que tenien PDR (nivell de gravetat de DR ≥ 61) a l'inici, el 38% dels pacients van demostrar una millora en dos passos o més als sis mesos després de l'administració de RGX-314.
Sis mesos després de l'administració de RGX-314, els pacients de la cohort 1 van demostrar un canvi mitjà estable en BCVA de +0.3 lletres en comparació amb la línia de base, mentre que cinc pacients del braç de control observacional van demostrar un canvi mitjà estable en BCVA de -2.0 lletres en comparació amb la línia inicial.
