Càncer de pulmó de cèl·lules no petites: noves dades preclíniques

Els resultats suggereixen que TriKE orientat a mesotelina pot funcionar juntament amb l'estàndard d'atenció actual i proporcionar beneficis fins i tot en l'entorn hipòxic d'un tumor sòlid.

GT Biopharma, Inc., una empresa d'immuno-oncologia en fase clínica centrada en el desenvolupament de terapèutiques innovadores basades en la plataforma tecnològica biològica de proteïnes TriKE®, la plataforma tecnològica biològica de proteïnes TriKE®, la plataforma tecnològica biològica de proteïnes tri-específica de la companyia, va presentar la seva nova TriKE impulsant NK. La immunoteràpia cel·lular contra el càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC) al microentorn del tumor sòlid hipòxic al Congrés de teràpies anticancerígenes dirigides (TAT) de l'ESMO.

Gregory Berk, MD, president d'R+D i director mèdic de la companyia, va assenyalar: "Aquesta evidència preclínica suggereix, malgrat la diferència en les cèl·lules immunes circulants dels pacients amb NSCLC en estadi IVB, un TriKE dirigit a mesotelina pot funcionar juntament amb l'estàndard de cura actual i proporcionar beneficis fins i tot en l'entorn hipòxic d'un tumor sòlid, que mereix una investigació més detallada d'aquesta novel·la TriKE dirigida".

Impulsar la immunoteràpia de cèl·lules NK contra NSCLC, en el context de la hipòxia, mitjançant Killer Engager Tri-specific (TriKE®)

Antecedents: actualment, s'estan provant els killer engagers Tri-specific (TriKE®) a la clínica per tractar la leucèmia i el limfoma. Aquests enllaços creuats de TriKE CD16/FcγRIII i l'antigen tumoral de les cèl·lules NK que impulsen la citotoxicitat mentre IL15 proporciona senyals de supervivència i proliferació a les cèl·lules NK. La mesotelina (MSLN), és actualment un antigen tumoral que està dirigit a diversos càncers, inclòs el NSCLC. L'estudi actual realitzat pel laboratori del Dr. Jeff Miller de la Universitat de Minnesota, va avaluar si un TriKE dirigit a MSLN podria impulsar la citotoxicitat cap a les cèl·lules NSCLC en totes les etapes de la malaltia en presència d'hipòxia, un repte en el microambient del tumor NSCLC.

Disseny i anàlisi de l'estudi: utilitzant cèl·lules mononuclears de sang perifèrica (PBMC) recollides de pacients amb NSCLC, (1) abans que els pacients comencin el tractament estàndard, (2) després del tractament inicial i (3) en la progressió de la malaltia, si escau. L'estudi va desafiar la PBMC del pacient amb una línia cel·lular de NSCLC (NCI-H460) durant 5 hores en presència de monensina i brefeldina A, mesurant la desgranulació (CD107a) i la producció de citocines (IFNγ) per citometria de flux (cèl·lules CD56+/CD3- vives, individuals). ). En comparació amb les cèl·lules NK soles (NT); Cèl·lules NK soles amb fàrmac ('TriKE'); o cèl·lules NK amb tumor sol.

Resultats

Els NSLC han alterat les cèl·lules NK: es van realitzar anàlisis d'abundància diferencial de subconjunts immunitaris en grups de pacients en fase inicial o en fase tardana mitjançant el programari Astrolabe Diagnostics. El TriKE va ser capaç d'induir una activitat significativa (p <0.0001, 460) contra les cèl·lules H56 per als dos grups. L'anàlisi va revelar una major abundància de cèl·lules NK CD16+/CD33+ i menys cèl·lules mieloides CD14+/CD16- en pacients en fase inicial en comparació amb pacients en fase tardana abans de l'inici del tractament. La manca de CDXNUMX, que condueix a la citotoxicitat, i l'abundància de cèl·lules mieloides, que poden suprimir la funció de les cèl·lules NK, van suggerir que els pacients amb NSCLC en fase tardana poden respondre de manera diferent als biològics dirigits a la citotoxicitat de les cèl·lules NK.

El TriKE dirigit a la mesotelina impulsa la funció de les cèl·lules NK independentment de l'etapa de la malaltia i en totes les etapes del tractament: mentre que la hipòxia perjudica la citotoxicitat de les cèl·lules NK, el TriKE dirigit a MSLN de l'estudi va millorar la citotoxicitat de les cèl·lules NK de les cèl·lules canceroses de pulmó (H460) després de l'exposició a la hipòxia durant 7 dies. , durant l'exposició a la hipòxia i en el propi assaig. Les dades van demostrar que TriKE va induir la desgranulació i la producció de citocines a les cèl·lules NK del pacient quan es trobava en presència de cèl·lules tumorals (H460) en totes les etapes del tractament (abans del tractament, després del tractament inicial i en la progressió).

Conclusió: aquesta evidència preclínica suggereix, malgrat la diferència en les cèl·lules immunes circulants dels pacients amb NSCLC en estadi IVB, TriKE orientat a mesotelina pot funcionar juntament amb l'estàndard d'atenció actual i proporcionar beneficis fins i tot en l'entorn hipòxic d'un tumor sòlid.