Caris Life Sciences® presentarà les troballes que aportin una comprensió més profunda que l'expressió tumoral de gens relacionats amb l'extensió de l'exposició al fàrmac, estratificada per l'estat de p53, s'associa amb els resultats clínics dels règims quimioterapèutics habituals utilitzats per tractar el càncer colorectal metastàtic (CRC). Aquests resultats es presentaran a la reunió anual de l'Associació Americana per a la Investigació del Càncer (AACR) 2022 que se celebrarà del 8 al 13 d'abril de 2022 a Nova Orleans, Louisiana.
La investigació amb pòster titulada "Firmes de gens pronòstics i predictius induïts per fàrmacs per a pacients amb càncer colorectal personalitzades en funció de l'estat de p53 i el tractament amb FOLFOX, 5-FU, oxaliplatina o irinotecà" (Resum #1231), va ser dirigida per Wafik El-Deiry. , MD, Ph.D., FACP, director del Centre de càncer de Legorreta de la Brown University, degà associat de la Warren Alpert Medical School, membre de la Precision Oncology Alliance (POA) de Caris. La POA de Caris és una xarxa en creixement de centres de càncer líders a tot el món que col·laboren per avançar en l'oncologia de precisió i la investigació basada en biomarcadors. Aquest treball està sent presentat a Nova Orleans per Lindsey Carlsen, una estudiant de postgrau en Patobiologia al laboratori EL-DEIRY de Brown.
L'objectiu d'aquest estudi era identificar biomarcadors predictius per a les quimioteràpies utilitzades en CRC. L'estudi va utilitzar línies cel·lulars CRC per identificar gens expressats de manera diferent després del tractament amb 5-fluorouracil, irinotecà o oxaliplatina i va estratificar les signatures en funció de l'estat de p53. A partir d'aquests estudis in vitro, els investigadors van examinar si aquests gens i signatures gèniques podien predir els resultats dels pacients amb CRC després de la quimioteràpia (FOLFOX, 5-fluorouracil, irinotecà o oxaliplatina). Es van analitzar 2,983 mostres de pacients de CRC p6,229 de tipus salvatge i 53 amb pèrdua de funció mitjançant seqüenciació d'ADN/ARN de nova generació a Caris Life Sciences. Els resultats de supervivència del món real es van inferir a partir de les dades de reclamacions d'assegurances i de les estimacions de Kaplan-Meier. L'expressió gènica tant pronòstica com no pronòstica va tenir un efecte significatiu en els resultats de supervivència després de tractaments farmacològics específics.
"Aquest estudi ens ajuda a entendre la importància que tenen les signatures gèniques per demostrar una capacitat predictiva millorada en comparació amb les transcripcions individuals", va dir El-Deiry. "Una investigació bàsica i clínica, aquesta investigació ens permet entendre millor quines teràpies tenen més probabilitats de beneficiar els pacients amb CCR". L'estudi va trobar que l'expressió tumoral de gens relacionats amb l'exposició a fàrmacs pot predir els resultats després del tractament de quimioteràpia:
• L'EGR1 i l'ARNm FOS alts prediuen de manera independent la resposta a FOLFOX en pacients amb tumors p53 de tipus salvatge.
• L'ARNm de CCNB1 baix es correlaciona amb un bon pronòstic dels pacients amb CRC amb tumors que alberguen mutacions de pèrdua de funció de TP53.
• La baixa expressió de BTG2 prediu un millor pronòstic en pacients amb tumors mutats MSI-High TP53.
• Les signatures gèniques poden demostrar una capacitat predictiva millorada en comparació amb els efectes de la transcripció individual.
"Caris se centra en biomarcadors que poden predir la resposta del pacient a les teràpies més noves, però també quimioteràpies provades i veritables com FOLFOX", va dir W. Michael Korn, MD, director mèdic de Caris. "Estem emocionats de veure la capacitat de recerca translacional potenciada per les enormes dades multiòmiques i les eines analítiques que Caris ha desenvolupat i en què continua avançant".
El perfil molecular complet de Caris avalua l'exoma sencer (ADN), el transcriptoma (ARN) i l'expressió de proteïnes, proporcionant un recurs incomparable i el camí ideal per dur a terme la investigació translacional per accelerar el descobriment per a la detecció, el diagnòstic, el seguiment, la selecció de teràpia i el desenvolupament de fàrmacs. per millorar la condició humana.
Caris presentarà dades addicionals d'estudis que demostren el paper crític de la medicina de precisió i el perfil molecular en el tractament del càncer. Totes les presentacions estaran disponibles en línia a través del lloc web de Caris a partir del 8 d'abril de 2022.
Les presentacions addicionals revelen l'impacte del perfil molecular complet i la potencial acció clínica
• Caracterització integral de les alteracions de FGF/FGFR en càncers de mama invasius (Abstract #5793) La senyalització de FGFR és fonamental per a la proliferació, migració, angiogènesi i supervivència de cèl·lules canceroses; Les alteracions de FGFR s'han tornat clínicament actuables en un nombre creixent de tipus de càncer. Aquest estudi va avaluar la incidència i caracterització de nombroses alteracions de FGF/FGFR en més de 12,000 càncers de mama invasius i va destacar l'enorme heterogeneïtat de les alteracions de FGF/FGFR en diversos subtipus histològics i moleculars, així com diferents llocs metastàtics del càncer de mama. A més, les associacions d'alteracions de FGFR i resistència a les teràpies es van mostrar en una gran base de dades clínica amb resultats moleculars coincidents.
• Característiques genòmiques i immunitàries dels subtipus d'EGFR en càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC) (Abstract #4119)Si bé els tumors de NSCLC mutants d'EGFR generalment són resistents als inhibidors de PD-1/PD-L1, un petit subconjunt de pacients pot tenir respostes duradores. . Els tumors mutants d'EGFR demostren una heterogeneïtat molecular significativa, tanmateix, hi ha una falta de claredat sobre els perfils genòmics i immunitaris dels subtipus de mutació d'EGFR, i una dilucidació addicional d'això pot ajudar a identificar pacients que puguin respondre a teràpies basades en el sistema immunitari. Aprofitant les dades moleculars multiòmiques generades per la seqüenciació de nova generació d'ADN i ARN en una gran cohort de tumors de NSCLC, aquest estudi confirma la disminució de la immunogenicitat associada a la majoria de subtipus de mutacions EGFR manifestades per biomarcadors com PD-L1, TMB i CD8+ T. infiltració cel·lular; i revela mutacions rares d'EGFR associades a un perfil immune favorable que poden suggerir una resposta a la teràpia immune.
