S'han completat amb STI-2 els assajos d'unió a proteïnes d'espiga i els assajos de neutralització que utilitzen virus que representen totes les variants de preocupació SARS-CoV-9167 (COV) conegudes, i es va observar que aquest nAb s'uneix amb alta afinitat i proporciona una activitat neutralitzant molt potent (Omicron IC50). = 25 ng/ml). D'una importància destacada, STI-9167 és únic en comparació amb les proves de SARS-CoV-2 nAb aprovats per EUA, ja que es mantenen les propietats d'unió i neutralització contra la variant emergent d'Omicron i Omicron (+R346K), una variant del llinatge Omicron cada cop més prevalent que codifica una mutació addicional de la proteïna Spike R346K. A més, STI-9167 administrat a una dosi baixa (5 mg/kg) per via intranasal o intravenosa va proporcionar una forta protecció contra els signes clínics d'infecció per la variant Omicron en el model de ratolí transgènic K18-hAce2 de COVID-19, evitant el pes. pèrdua i reducció dels títols de virus als pulmons fins a nivells indetectables.
"La generació i caracterització del nAb STI-9167 demostra la gran col·laboració entre els científics del Mont Sinaí i Sorrento per abordar una crisi sanitària global", va dir Domenico Tortorella, PhD, professor de Microbiologia a Icahn Mount Sinai.
"Hem seleccionat l'anticòs STI-9167 d'un gran conjunt d'anticossos neutralitzadors d'espiga anti-SARS-CoV-2 que hem desenvolupat als nostres laboratoris. Va demostrar la neutralització creuada més eficaç contra tots els aïllats coneguts de SARS-CoV-2 i les variants de preocupacions, incloses les variants recents d'Omicron i Omicron (+R346K) ", va comentar J. Andrew Duty, PhD, professor adjunt de Microbiologia i director de el Centre per al desenvolupament d'anticossos terapèutics a Icahn Mount Sinai.
"Els nAb aprovats per l'EUA han reduït o absent notablement les activitats d'unió i neutralització contra omicron/omicron (+R346K), fent-los inadequats per donar suport a les necessitats clíniques actuals", va declarar Mike A. Royal, MD, JD, MBA, director mèdic de Sorrento. "Els nAb alternatius són molt necessaris a curt termini, especialment per a la població pediàtrica que sembla tenir un risc més elevat d'infecció severa per omicron i d'hospitalització. La nostra formulació intranasal de COVIDROPS ofereix els nostres nAb a les vies respiratòries superiors on Omicron té més probabilitats d'orientar-se i prosperar, i com a tractament no invasiu i fàcil d'administrar, és ideal per als nens. Ja hem començat a tractar nens amb COVIDROPS (amb STI-2099) a Mèxic on la variant delta encara és freqüent. Mitjançant estudis de fase 2 als EUA, el Regne Unit i Mèxic, hem vist un perfil de seguretat benigne per al lliurament intranasal dels nostres nAb i esperem un resultat similar amb COVIDROP (amb STI-9167).
"Ara hem tingut experiència en portar múltiples terapèutiques COVID-19 a la clínica i avançar-ne diverses a la Fase 2 i/o al desenvolupament fonamental", diu Mark Brunswick, PhD, SVP i Cap d'Afers Reguladors i Qualitat de Sorrento. "Estem ben situats per presentar ràpidament COVISHIELD a través de l'etapa IND i a la clínica i esperem presentar aquest important IND el proper mes".
El doctor Henry Ji, president i conseller delegat de Sorrento, va comentar: "El treball dels equips de Sorrento i Mount Sinai ha donat un anticòs notable amb propietats protectores úniques i valuoses contra Omicron i tots els altres COV SARS-CoV-2. El nostre anticossos neutralitzant COVISHIELD és el millor de la seva classe i el candidat més avançat per combatre els COV Omicron prevalents i Omicron (+R346K) emergents. Estem treballant amb diligència per posicionar aquest anticòs per utilitzar-lo en pacients amb COVID i estem segurs que el nostre enfocament proporcionarà una solució clínica eficaç no només a curt termini, sinó també a mesura que la pandèmia continuï evolucionant".
El 19 de gener de 2022 es va enviar un manuscrit previ i es publicarà en breu en línia a biorxiv.org.
L'anticòs neutralitzant descrit es va generar als laboratoris de Mount Sinai i llicència exclusiva a Sorrento Therapeutics. Mount Sinai i els professors de Mount Sinai tenen un interès financer en Sorrento Therapeutics.
