Les empreses farmacèutiques Janssen de Johnson & Johnson han anunciat avui els resultats inicials de l'estudi de fase 3 MAGNITUDE que avalua l'ús d'investigació de niraparib, un inhibidor selectiu de la poli-ADP ribosa polimerasa (PARP), en combinació amb acetat d'abiraterona més prednisona en pacients amb castració metastàtica. càncer de pròstata resistent (mCRPC) amb o sense alteracions específiques del gen de reparació per recombinació homòloga (HRR). En l'anàlisi final de la supervivència lliure de progressió radiogràfica (rPFS), la combinació de tractament de niraparib i acetat d'abiraterona més prednisona va demostrar una millora estadísticament significativa en pacients amb alteracions del gen HRR. Els resultats es presentaran en una presentació oral d'última edició (Abstract núm. 12; Oral Abstract Session A) al Simposi de càncers de genitourinari de la Societat Americana d'Oncologia Clínica (ASCO GU), que tindrà lloc a San Francisco i pràcticament del 17 al 19 de febrer de 2022. .
MAGNITUDE (NCT03748641) és un estudi multicèntric de fase 3, aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo i que avalua la seguretat i l'eficàcia de la combinació de niraparib i acetat d'abiraterona més prednisona com a teràpia de primera línia en pacients amb mCRPC. L'estudi MAGNITUDE es va dissenyar intencionadament amb dues cohorts independents per avaluar l'efecte del tractament en pacients amb i sense alteracions del gen HRR (incloent alteracions ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2) en comparació amb l'estàndard d'atenció. La cohort de pacients amb alteracions del gen HRR identificades prospectivament va incloure 423 pacients, amb pacients aleatoritzats per rebre la combinació de niraparib i acetat d'abiraterona més prednisona (braç combinat [n=212]) o placebo i acetat d'abiraterona més prednisona (braç de control [n). =211]). En un seguiment mitjà de 18.6 mesos, els pacients del braç combinat de la cohort amb alteracions del gen HRR van mostrar una millora significativa en rPFS, amb una reducció del risc de progressió o mort del 27% (ràtio de risc [HR] 0.73; p). = 0.022). Aquesta millora va ser més pronunciada en pacients amb alteracions del gen BRCA1/2, on es va observar una reducció del risc del 47% per a rPFS (HR 0.53; p = 0.001), tal com va analitzar la revisió central independent cegada (BICR). Es va observar una millora consistent però més gran en el rPFS avaluat per l'investigador, que va mostrar una reducció global del risc del 36% en pacients amb alteracions del gen HRR (HR: 0.64; p=0.002) i una reducció del risc del 50% en pacients amb el gen BRCA1/2. alteracions (HR: 0.50; p=0.0006).
La cohort sense alteracions del gen HRR (n = 233) va complir els criteris d'inutilitat predefinits l'agost de 2020, i no va mostrar cap benefici de la combinació de tractament (HR>1) a la població negativa del biomarcador HRR. La inscripció a aquesta cohort es va aturar en el moment de la inutilitat per recomanació del Comitè Independent de Seguiment de Dades. Els investigadors i pacients no van ser cecs i se'ls va donar l'oportunitat de continuar el tractament amb niraparib i acetat d'abiraterona més prednisona o rebre només acetat d'abiraterona més prednisona a criteri de l'investigador de l'estudi.
En pacients amb alteracions del gen HRR, també es van observar millores clínicament rellevants en els resultats en aquesta primera anàlisi provisional per als punts finals secundaris, inclòs el temps fins a l'inici de la quimioteràpia citotòxica, el temps fins a la progressió simptomàtica i el temps fins a la progressió del PSA. A més, la taxa de resposta objectiva es va millorar amb la combinació de niraparib i acetat d'abiraterona més prednisona. Les dades de supervivència global eren immadures en aquesta anàlisi provisional i el seguiment continuarà per a tots els criteris secundaris.
El perfil de seguretat observat de la combinació de niraparib i acetat d'abiraterona més prednisona era coherent amb el perfil de seguretat conegut de cada agent. Dels pacients amb alteracions del gen HRR, el 67 per cent van experimentar esdeveniments adversos (AE) de grau 3 i el 46.4 per cent van experimentar EA de grau 4, en gran part motivats per l'anèmia i la fatiga. Les taxes d'interrupció del braç combinat i del braç de control van ser del 10.8% i del 4.7%, respectivament. La combinació de niraparib i acetat d'abiraterona més prednisona també va mantenir la qualitat de vida global en comparació amb el placebo i l'acetat d'abiraterona més prednisona tal com es mesura a l'escala d'avaluació funcional de la teràpia contra el càncer-pròstata (FACT-P).
Els pacients amb alteracions del gen HRR, com BRCA1/2, tenen un major risc de desenvolupar càncer de pròstata, i el càncer de pròstata relacionat amb BRCA sol ser agressiu. La supervivència a llarg termini és baixa per als pacients amb mCRPC i els que tenen alteracions del gen HRR s'enfronten a un pitjor pronòstic, la qual cosa condueix a una necessitat mèdica no coberta significativa de noves teràpies en aquesta malaltia.
