Dades positives per al tractament preventiu de la migranya crònica

L'estudi pivot de fase 3 que avalua l'expiació en pacients adults amb migranya crònica compleix el punt final principal de reducció estadísticament significativa des de la línia de base en dies de migranya mensuals mitjans en comparació amb placebo durant el període de tractament de 12 setmanes.

AbbVie ha anunciat avui que l'assaig de fase 3 PROGRESS avaluant atogepant (QULIPTA™ als Estats Units), un antagonista del receptor del pèptid relacionat amb el gen de la calcitonina (CGRP) oral (gepant) per al tractament preventiu de la migranya crònica en adults, va assolir el seu punt final principal de reducció estadísticament significativa des de la línia de base en dies de migranya mensuals mitjans en comparació amb placebo. , tant per a les dosis de 60 mg un cop al dia (QD) com de 30 mg dues vegades al dia (BID), durant el període de tractament de 12 setmanes. L'estudi també va demostrar que el tractament amb atogepant 60 mg QD i 30 mg BID va donar lloc a millores estadísticament significatives en tots els criteris secundaris després de l'ajust per a comparacions múltiples.

Aquest estudi de fase 3, global, aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo i en grups paral·lels va avaluar l'eficàcia, la seguretat i la tolerabilitat de l'atogepant oral per al tractament preventiu de la migranya crònica, que és una malaltia neurològica debilitant on els pacients experimenten mal de cap. 15 o més dies al mes durant més de tres mesos, que almenys vuit dies al mes té característiques de migranya.2,3 Un total de 778 pacients amb almenys un any d'historial de migranya crònica van ser aleatoritzats en un de tres grups de tractament per rebre 60 mg QD d'atogepant, 30 mg BID d'atogepant o placebo.

L'eficàcia es va analitzar mitjançant dues definicions lleugerament diferents de la població de pacients basades en els comentaris de les agències reguladores dels Estats Units i la Unió Europea. La població d'intenció de tractar modificada (mITT) centrada als Estats Units incloïa 755 pacients amb dades d'eDiary avaluables de cefalea recollides durant el període de tractament doble cec. La població d'estimació hipotètica fora de tractament (OTHE) centrada en la Unió Europea incloïa 760 pacients amb dades eDiary avaluables de cefalea recollides durant el període de tractament doble cec i el període de seguiment.

Al llarg de les 12 setmanes, segons la població mITT, els pacients dels braços de tractament atogepant de 60 mg QD i 30 mg BID de l'estudi, van experimentar una disminució de 6.88 i 7.46 dies mensuals de migranya, respectivament, en comparació amb els pacients del braç placebo, que va experimentar una disminució de 5.05 dies mensuals de migranya (60 mg QD vs. placebo, p=0.0009; 30 mg BID vs. placebo, p<0.0001, ajustat per comparacions múltiples). Segons la població OTHE, durant les 12 setmanes, els pacients dels braços de tractament amb atogepant de 60 mg QD i 30 mg BID de l'estudi, van experimentar una disminució de 6.75 i 7.33 dies mensuals de migranya, respectivament, en comparació amb els pacients del braç placebo, que van experimentar una disminució de 5.09 dies mensuals de migranya (60 mg QD vs. placebo, p=0.0024; 30 mg BID vs. placebo, p=0.0001, ajustat per comparacions múltiples).

L'estudi va demostrar que el tractament amb atogepant 60 mg QD i 30 mg BID va donar lloc a millores estadísticament significatives en tots els criteris secundaris per a ambdues poblacions d'anàlisi d'eficàcia.

Un punt final secundari clau va mesurar la proporció de pacients que van aconseguir almenys un 50% de reducció dels dies mensuals mitjans de migranya durant el període de tractament de 12 setmanes. Basant-se en la població mITT, l'assaig va demostrar que el 41.0%/42.7% dels pacients dels braços d'atogepant de 60 mg QD i 30 mg BID, respectivament, van aconseguir almenys una reducció del 50%, en comparació amb el 26.0% dels pacients del braç placebo ( tots els grups de dosi versus placebo, p≤0.0009, ajustat per comparacions múltiples). A partir de la població OTHE, l'assaig va demostrar que el 40.1%/42.1% dels pacients dels braços d'atogepant de 60 mg QD i 30 mg BID, respectivament, van aconseguir almenys una reducció del 50%, en comparació amb el 26.5% dels pacients del braç placebo ( tots els grups de dosi versus placebo, p≤0.0024, ajustat per comparacions múltiples). 1

El perfil de seguretat global de l'estudi PROGRESS de fase 3 va ser coherent amb les troballes de seguretat observades en estudis anteriors en una població de migranya episòdica. Els esdeveniments adversos més comuns notificats amb una freqüència ≥ 5% en almenys un braç de tractament amb atogepant, i superiors al placebo, van ser restrenyiment (10.0% per atogepant 60 mg QD, 10.9% per atogepant 30 mg BID i 3.1% per placebo) , i nàusees (9.6% per atogepant 60 mg QD, 7.8% per atogepant 30 mg BID i 3.5% per placebo). La majoria dels esdeveniments de restrenyiment i nàusees van ser de severitat lleu o moderada. La majoria dels casos de restrenyiment i nàusees no van conduir a la suspensió. No s'han identificat problemes de seguretat hepàtica. Es van produir esdeveniments adversos greus en el 2.7% dels pacients amb atogepant 60 mg QD i en l'1.6% dels pacients tractats amb atogepant 30 mg BID, en comparació amb l'1.2% dels pacients amb placebo. Cap d'aquests esdeveniments adversos emergents del tractament va ser avaluat per l'investigador com a relacionat amb el tractament.

"AbbVie té gairebé 12 anys d'experiència en el tractament de la migranya crònica, una malaltia debilitant. Sabem que no hi ha dos pacients amb migranya iguals, per la qual cosa és important que els proveïdors d'atenció mèdica tinguin una varietat d'opcions de tractament", va dir Michael Severino, MD, vicepresident i president d'AbbVie. "Aquestes dades i les presentacions regulatòries pendents solidifiquen el nostre compromís amb la nostra cartera líder de migranya per ajudar els més de mil milions de persones a tot el món que viuen amb la migranya. Esperem fer els propers passos per ampliar potencialment l'ús d'atogepant als Estats Units per incloure el tractament preventiu de la migranya crònica en adults i treballar amb les agències reguladores a nivell mundial en enviaments addicionals".

Aquestes dades es basen en els resultats de l'estudi de la Fase 3 ADVANCE, que va avaluar l'atogepant per al tractament preventiu de la migranya episòdica.4 L'objectiu principal de l'estudi de la Fase 3 ADVANCE va ser una reducció estadísticament significativa de la mitjana mensual de dies de migranya durant el període de tractament de 12 setmanes en comparació. al placebo.

A partir dels resultats de la fase 3 de l'assaig PROGRESS en migranya crònica, AbbVie té la intenció de presentar una sol·licitud de medicaments nous (sNDA) addicional amb l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA per a l'ús ampliat d'atogepant per incloure el tractament preventiu de la migranya crònica. A més, els resultats de l'estudi de l'assaig de la fase 3 PROGRESS, juntament amb les dades de l'assaig de la fase 3 ADVANCE, en la migranya episòdica, constituiran la base per a futures presentacions reguladores a nivell mundial. L'ús d'atogepant per al tractament preventiu de la migranya crònica als Estats Units no està aprovat i la seva seguretat i eficàcia no han estat avaluades per les autoritats reguladores. L'ús d'atogepant per al tractament preventiu de la migranya episòdica i la migranya crònica fora dels Estats Units no està aprovat i la seva seguretat i eficàcia no han estat avaluades per les autoritats reguladores.