Resultats positius en signes i símptomes d'esofagitis eosinofílica

Dupixent 300 mg setmanals és l'únic medicament biològic que mostra resultats de Fase 3 positius i clínicament significatius en adults i adolescents amb esofagitis eosinofílica.

L'esofagitis eosinofílica és una malaltia inflamatòria de tipus 2 crònica i progressiva que danya l'esòfag i impedeix que funcioni correctament. 

Es preveuen les presentacions reguladores dels EUA i del món el 2022

Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) i Sanofi han anunciat avui resultats detallats positius d'un segon assaig de fase 3 que va demostrar que Dupixent® (dupilumab) 300 mg setmanals millorava significativament els signes i símptomes de l'esofagitis eosinofílica (EoE) a les 24 setmanes en comparació amb placebo en pacients de 12 anys o més. Aquestes dades fonamentals es presentaran avui a la reunió anual de l'Acadèmia Americana d'Al·lèrgia, Asma i Immunologia (AAAAI) de 2022 durant una sessió d'abstract oral d'última hora.

"L'esofagitis eosinofílica pot afectar molt la capacitat d'una persona per menjar amb normalitat, i els metges confien en procediments mèdics invasius per controlar i, en casos més greus, estirar l'esòfag", va dir Evan S. Dellon, MD, MPH, professor de Gastroenterologia i Hepatologia a la Facultat de Medicina de la Universitat de Carolina del Nord i co-investigador principal de l'assaig. "Actualment, no hi ha opcions de tractament aprovades per la FDA que abordin els factors subjacents d'aquesta malaltia. Les dades d'aquest assaig van mostrar que el dupilumab que es pren cada setmana no només va millorar la capacitat d'empassar dels pacients, sinó que també va reduir els marcadors d'inflamació tipus 2 a l'esòfag, cosa que indica el seu potencial per abordar una causa subjacent important de l'esofagitis eosinofílica.

Els resultats de primera línia del grup setmanal de 300 mg de Dupixent de l'assaig, que va incloure 80 pacients del grup Dupixent i 79 pacients del grup placebo, es van anunciar l'octubre de 2021 i confirmen els resultats del primer assaig de fase 3. Els criteris finals co-primaris a les 24 setmanes van avaluar les mesures de dificultat per empassar informades pel pacient (canvi respecte a la línia de base en el Qüestionari de símptomes de disfàgia 0-84, o DSQ) i la inflamació esofàgica (proporció de pacients que aconsegueixen la remissió de la malaltia histològica, definida com el pic intraepitelial esofàgic). recompte d'eosinòfils de ≤6 eos/camp d'alta potència [hpf]).

Les dades presentades a la reunió anual de l'AAAAI de 2022 van mostrar que els pacients tractats amb Dupixent 300 mg setmanals van experimentar els canvis següents la setmana 24 en comparació amb el placebo:

• Reducció del 64% dels símptomes de la malaltia respecte a la línia inicial en comparació amb el 41% del placebo (p=0.0008). Els pacients que van rebre Dupixent van experimentar una millora de 23.78 punts en el DSQ, en comparació amb una millora de 13.86 punts per al placebo (p<0.0001); Les puntuacions inicials del DSQ van ser d'aproximadament 38 i 36 punts, respectivament.

• Gairebé 10 vegades més pacients que van rebre Dupixent van aconseguir una remissió de la malaltia histològica: el 59% dels pacients van aconseguir una remissió de la malaltia histològica enfront del 6% dels pacients que van rebre placebo (p<0.0001); Els nivells màxims mitjans de referència van ser de 89 i 84 eos/hpf, respectivament.

En general, els resultats de seguretat de l'assaig van ser coherents amb el perfil de seguretat conegut de Dupixent en les seves indicacions aprovades. Durant el període de tractament de 24 setmanes (Dupixent n=80, placebo n=78), les taxes globals d'esdeveniments adversos van ser del 84% per Dupixent 300 mg setmanals i del 71% per al placebo. Els esdeveniments adversos que es van observar amb més freqüència (≥5%) amb Dupixent cada setmana van incloure reaccions al lloc d'injecció (38% Dupixent, 33% placebo), febre (6% Dupixent, 1% placebo), sinusitis (5% Dupixent, 0% placebo). ), COVID-19 (5% Dupixent, 0% placebo) i hipertensió (5% Dupixent, 1% placebo). No es va observar cap desequilibri en les taxes d'interrupció del tractament a causa d'esdeveniments adversos entre els grups de Dupixent (3%) i placebo (3%) abans de la setmana 24.

L'assaig també va trobar que significativament més pacients tractats amb Dupixent 300 mg cada dues setmanes van reduir el seu recompte d'eosinòfils esofàgics al rang normal en comparació amb el placebo; tanmateix, no hi va haver una millora significativa dels símptomes de la disfàgia. Els resultats detallats de la dosificació cada dues setmanes es presentaran en un proper congrés.

Les dades del programa d'assaigs clínics s'han enviat a la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA. L'any 2022 també es preveu la presentació de sol·licituds reguladores globals a altres països.

El setembre de 2020, la FDA dels EUA va concedir la designació de Teràpia innovadora a Dupixent per al tractament de pacients de 12 anys o més amb EoE. A Dupixent també se li va concedir la designació de medicament orfe per al tractament potencial de l'EoE el 2017. L'ús potencial de Dupixent a l'EoE està actualment en desenvolupament clínic, i cap autoritat reguladora no ha avaluat completament la seguretat i l'eficàcia.