Publicat en línia el 2 de febrer a la revista Cell, el nou estudi va trobar que la infecció amb el virus pandèmic, SARS-CoV-2, disminueix indirectament l'acció dels receptors olfactius (OR), proteïnes a la superfície de les cèl·lules nervioses del nas que detecten. les molècules associades a les olors.
Dirigit per investigadors de la NYU Grossman School of Medicine i la Universitat de Columbia, el nou estudi també pot aportar llum sobre els efectes de COVID-19 en altres tipus de cèl·lules cerebrals i sobre altres efectes neurològics persistents de COVID-19 com la "boira cerebral". mals de cap i depressió.
Els experiments van demostrar que la presència del virus a prop de les cèl·lules nervioses (neurones) al teixit olfactiu va provocar una infiltració de cèl·lules immunitàries, microglia i cèl·lules T, que detecta i contraresta la infecció. Aquestes cèl·lules alliberen proteïnes anomenades citocines que van canviar l'activitat genètica de les cèl·lules nervioses olfactives, tot i que el virus no les pot infectar, diuen els autors de l'estudi. Quan l'activitat de les cèl·lules immunes es dissiparia ràpidament en altres escenaris, al cervell, segons la teoria de l'equip, la senyalització immune persisteix d'una manera que redueix l'activitat dels gens necessaris per a la construcció de receptors olfactius.
Canvi en l'Arquitectura
Un símptoma únic de la infecció per COVID-19 és la pèrdua de l'olfacte sense la congestió nasal que es veu amb altres infeccions com el refredat comú, diuen els investigadors. En la majoria dels casos, la pèrdua de l'olfacte dura només unes poques setmanes, però per a més del 12 per cent dels pacients amb COVID-19, la disfunció olfactiva persisteix en forma de reducció contínua de la capacitat d'olfacte (hiposmia) o canvis en la forma en què una persona la percep. mateixa olor (parosmia).
Per obtenir informació sobre la pèrdua d'olor induïda per COVID-19, els autors actuals van explorar les conseqüències moleculars de la infecció per SARS-CoV-2 en hàmsters daurats i en teixits olfactius extrets de 23 autòpsies humanes. Els hàmsters representen un bon model, essent mamífers que depenen més del sentit de l'olfacte que els humans i que són més susceptibles a la infecció de la cavitat nasal.
Els resultats de l'estudi es basen en el descobriment al llarg de molts anys que el procés que activa els gens implica relacions complexes en 3-D, on les seccions d'ADN es fan més o menys accessibles per a la maquinària de lectura de gens de la cèl·lula a partir de senyals clau, i on algunes cadenes d'ADN enllacen. al voltant per formar interaccions de llarg abast que permeten la lectura estable dels gens. Alguns gens operen en "compartiments" de cromatina, complexos proteics que allotgen els gens, que estan oberts i actius, mentre que altres estan compactats i tancats, com a part de l'"arquitectura nuclear".
En l'estudi actual, els experiments van confirmar que la infecció per SARS-CoV-2, i la reacció immune a ella, disminueix la capacitat de les cadenes d'ADN dels cromosomes que influeixen en la formació de la construcció del receptor olfactiu d'estar oberts i actius, i de girar per activar-se. expressió gènica. Tant al teixit neuronal olfactiu humà com al hàmster, l'equip d'investigació va detectar una regulació a la baixa persistent i generalitzada de la construcció del receptor olfactiu. Altres treballs publicats per aquests autors suggereixen que les neurones olfactives estan connectades a regions sensibles del cervell i que les reaccions de cèl·lules immunitàries en curs a la cavitat nasal podrien influir en les emocions i la capacitat de pensar amb claredat (cognició), d'acord amb el llarg COVID.
Els experiments en hàmsters registrats al llarg del temps van revelar que la regulació a la baixa dels receptors de les neurones olfactives va persistir després que s'haguessin recuperat de manera natural els canvis a curt termini que podrien afectar el sentit de l'olfacte. Els autors diuen que això suggereix que COVID-19 provoca una interrupció més duradora en la regulació cromosòmica de l'expressió gènica, que representa una forma de "memòria nuclear" que podria impedir la restauració de la transcripció de l'OR fins i tot després que s'elimini el SARS-CoV-2.
En un pas següent, l'equip estudia si tractar hàmsters amb COVID llarg amb esteroides pot frenar les reaccions immunitàries perjudicials (inflamació) per protegir l'arquitectura nuclear.
