Una nova vacuna COVID-19 en curs: sense efectes secundaris.

• Valneva SE (Nasdaq: VALN; Euronext Paris: VLA), una empresa especialitzada en vacunes, ha anunciat avui resultats positius de la línia topogràfica de l’assaig central de fase 3 Cov-Compare del seu candidat vacunat COVID-19 inactivat i adjuvant, VLA2001.
• L'assaig fonamental de fase 3, Cov-Compare va reclutar un total de 4,012 participants de 18 anys o més en 26 llocs de prova del Regne Unit. L'assaig va complir els seus criteris finals co-primaris: VLA2001 va demostrar superioritat contra AZD1222 (ChAdOx1-S), en termes de títol mitjà geomètric per als anticossos de neutralització (relació GMT = 1.39, p <0.0001), (VLA2001 GMT 803.5 (95% CI: 748.48 , 862.59)), (AZD1222 (ChAdOx1-S) GMT 576.6 (95% CI 543.6, 611.7)), així com la no inferioritat en termes de taxes de seroconversió (SCR superior al 95% en ambdós grups de tractament) a les dues setmanes després de la segona vacunació (és a dir, dia 43) en adults de 30 anys o més.
• Les respostes de les cèl·lules T analitzades en un subconjunt de participants van mostrar que VLA2001 induïa cèl·lules T productores de IFN-gamma específiques d’antígens reactives contra S- (74.3%), N- (45.9%) i M- (20.3%) proteïna.

VLA2001 generalment va ser ben tolerat. El perfil de tolerabilitat de VLA2001 va ser significativament més favorable en comparació amb la vacuna comparativa activa. Els participants de 30 anys o més van informar significativament menys d’efectes adversos sol·licitats fins a set dies després de la vacunació, tant pel que fa a les reaccions al lloc d’injecció (73.2% VLA2001 vs. 91.1% AZD1222 (ChAdOx1-S), p <0.0001) com a reaccions sistèmiques (70.2%) VLA2001 vs. 91.1% AZD1222 (ChAdOx1-S), p <0.0001).

No s’han informat d’efectes adversos greus (SAE) relacionats amb el tractament no sol·licitats. Menys de l’1% va informar d’un esdeveniment advers d’interès especial en ambdós grups de tractament. Els participants en el grup d’edat més jove vacunat amb VLA2001 van mostrar un perfil de seguretat global comparable al grup d’edat més gran.

L’aparició de casos de COVID-19 (punt final exploratori) va ser similar entre els grups de tractament. L'absència total de casos greus de COVID-19 pot suggerir que ambdues vacunes utilitzades en l'estudi van prevenir el COVID-19 greu causat per la variant circular (principalment Delta).

Adam Finn, professor de pediatria, Universitat de Bristol, investigador en cap de la prova, Va dir: "Els baixos nivells de reactogenicitat i les altes respostes funcionals dels anticossos, juntament amb les respostes àmplies de les cèl·lules T que es veuen amb aquesta vacuna inactivada contra el virus sencer adjuvant, són alhora impressionants i extremadament encoratjadores. Aquest és un enfocament molt més tradicional per a la fabricació de vacunes que les vacunes fins ara desplegades al Regne Unit, Europa i Amèrica del Nord i aquests resultats suggereixen que aquest candidat a la vacuna està en camí de jugar un paper important en la superació de la pandèmia ".

Thomas Lingelbach, conseller delegat de Valneva, Va dir: "Aquests resultats confirmen els avantatges sovint associats a les vacunes antivirus inactivades. Ens comprometem a portar el nostre candidat diferenciat a la llicència el més ràpidament possible i continuem creient que podrem fer una contribució important a la lluita mundial contra la pandèmia COVID-19. Tenim moltes ganes de proposar una solució vacunal alternativa per a les persones que encara no s’han vacunat ”.

Juan Carlos Jaramillo, MD, director mèdic en cap de Valneva, va comentar: "M'agradaria donar les gràcies als investigadors del judici, així com a tots els participants i col·laboradors de l'assaig, especialment al National Institute for Health Research i als equips clínics dels centres de recerca NHS, així com a Public Health England. Aquest resultat mostra el valor de la col·laboració que vam iniciar el setembre del 2020 i no hauríem pogut assolir aquesta fita sense ells. Seguirem treballant molt estretament amb el MHRA per completar la nostra presentació continuada d’aprovació ”.

Valneva va començar la presentació continuada per a l’aprovació inicial amb l’Agència de Regulació de Medicaments i Productes Sanitaris (MHRA) del Regne Unit i es prepara per iniciar la presentació continuada per a l’aprovació condicional a l’Agència Europea de Medicaments. La validació de l'assaig final requerida per l'MHRA per verificar la integritat de les dades del VLA2001-301 continua en curs i és un requisit previ per a la presentació final de l'informe de l'estudi clínic.

Com a part de l’estratègia de desenvolupament de productes, Valneva ha completat el reclutament de 306 voluntaris de 56 anys i més a Nova Zelanda en el seu assaig VLA2001-304 i espera donar dades a principis de 2022. Valneva també ha anunciat l’inici del reclutament d’adolescents com a ampliació de la prova Cov-Compare[2].

La companyia es prepara per a assajos en nens (5-12 anys) i un assaig de reforç patrocinat per Valneva per avaluar el rendiment de reforç de VLA2001 per a persones que necessiten un reforç.

Quant a la prova de fase 3 Cov-Compare (VLA2001-301)
Cov-Compare (VLA2001-301) és un assaig d’immunogenicitat comparativa aleatoritzat, cec-observador, controlat, en 4,012 adults i 660 adolescents. Els criteris finals d’immunogenicitat co-primària són la superioritat de la relació GMT de VLA2001 en comparació amb AZD1222 (ChAdOx1-S), així com la no inferioritat de les taxes de seroconversió d’anticossos neutralitzants administrats en un programa de vacunació de dues dosis separades quatre setmanes després, segona vacunació (és a dir, dia 43) en adults de 30 anys i més. També avalua la seguretat i tolerabilitat de VLA2001 dues setmanes després de la segona vacunació en adults i adolescents de 12 anys o més. L'assaig s'està realitzant a 26 llocs del Regne Unit. 2,972 participants de 30 anys o més van ser aleatoritzats en una proporció de 2: 1 per rebre dues dosis intramusculars de VLA2001 (n = 1,977) o AZD1222 (ChAdOx1-S) (n = 995) al nivell de dosi recomanat, a 28 dies de diferència, els dies 1 i 29. Per a les anàlisis d’immunogenicitat, mostres de 990 participants (492 vacunats amb VLA2001, 498 vacunats amb AZD1222 (ChAdOx1-S)) que van provar seros negatius per SARS- Es va analitzar el CoV-2 en el cribratge. 1,040 participants menors de 30 anys van ser reclutats en un grup de tractament no aleatori i van rebre VLA2001 amb 28 dies de diferència. Les dades de seguretat dels participants de 18 a 29 anys s’analitzen en paral·lel als adults de 30 anys o més. Recentment, el judici va començar a inscriure els primers participants adolescents.

Quant a VLA2001
Actualment, VLA2001 és l’únic candidat vacuna contra virus COVID-19, inactivat i adjuvant, en assaigs clínics a Europa. Està pensat per a la immunització activa de poblacions de risc per prevenir el transport i la infecció simptomàtica amb COVID-19 durant la pandèmia en curs i, potencialment, posteriorment per a la vacunació rutinària, inclosa l'adreça de noves variants. VLA2001 també pot ser adequat per augmentar, ja que s'ha demostrat que les vacunes de reforç repetides funcionen bé amb vacunes inactivades per virus sencers. VLA2001 es produeix a la plataforma de cèl·lules Vero de Valneva, aprofitant la tecnologia de fabricació de la vacuna contra l’encefalitis japonesa amb llicència de Valneva, IXIARO^®. VLA2001 consisteix en partícules de virus sencers inactivats de SARS-CoV-2 amb alta densitat de proteïna S, en combinació amb dos coadjuvants, alum i CpG 1018. Aquesta combinació adjuvant ha induït constantment nivells d’anticossos més alts en experiments preclínics que les formulacions només d’alum i s’ha mostrat un canvi de la resposta immune cap a Th1. L’adjuvant CpG 1018, subministrat per Dynavax Technologies Corporation (Nasdaq: DVAX), és un component de l’HEPLISAV-B aprovat per la FDA i EMA dels EUA^®  vacuna. El procés de fabricació de VLA2001, que ja s’ha ampliat a escala industrial final, inclou la inactivació química per preservar l’estructura nativa de la proteïna S. S'espera que VLA2001 compleixi els requisits estàndard de la cadena de fred (de 2 a 8 graus centígrads).

Quant a Valneva SE
Valneva és una empresa especialitzada en vacunes enfocada al desenvolupament i comercialització de vacunes profilàctiques per a malalties infeccioses amb necessitats mèdiques no satisfetes. La companyia adopta un enfocament altament especialitzat i dirigit al desenvolupament de vacunes i, a continuació, aplica la seva comprensió profunda de la ciència de les vacunes per desenvolupar vacunes profilàctiques que abordin aquestes malalties. Valneva ha aprofitat la seva experiència i capacitats tant per comercialitzar amb èxit dues vacunes com per avançar ràpidament en una àmplia gamma de candidats vacunes a la clínica i a través de la mateixa, inclosos els candidats contra la malaltia de Lyme, el virus chikungunya i COVID-19.